Этиленгликолевые смеси безопасны для кожных покровов и органов дыхания, однако при попадании в желудочно-кишечный тракт вызывают тяжёлое отравление (как правило, со смертельным исходом), поэтому обращаться с ними нужно, как с ядами. В пожароопасном смысле данные смеси безопасны.
Перед заполнением системы охлаждения этиленгликолевой смесью следует тщательно промыть систему и проверить её герметичность, потому что этиленгликолевые смеси могут просачиваться через соединения, которые обычно непроницаемы для воды.
Заливать в систему охлаждения этиленгликолевую смесь необходимо только из чистой посуды, промытой горячей водой. Даже незначительное количество нефтепродуктов (керосин, масло, бензин и прочее) в смеси снижают её теплопроводность, вызывают пенообразование и приводят к выбрасыванию смеси из системы охлаждения.