К работе на тракторе Т-100М допускаются трактористы, которые получили специальную подготовку и право на управление трактором.
В процессе работы тракторист должен обращать внимание на возникновение посторонних стуков и шумов, на течь масла, воды либо топлива, на дымный выхлоп, а также показания приборов, чтобы своевременно прекратить работу и принять меры к выявлению и устранению неисправностей. Запрещено допускать к обслуживанию трактора посторонних лиц.
Подъезжать к транспортным прицепам и сельскохозяйственным орудиям необходимо осторожно задним ходом на первой передаче.
Сцепки между трактором Т-100М и прицепными орудиями либо прицепами должны быть жёсткими с целью предотвращения набегания орудий либо прицепов на трактор при спусках или при внезапных остановках. Запрещено прицеплять к трактору машины, орудия и тележки, имеющие неисправные прицепные устройства.
При работе в летних условиях рекомендуется снимать створки капота.